鲤春病毒血症

        鲤春病毒血症(Infection with spring viraemia of carp virus，又称鲤鱼传染性腹水症)是由鲤弹状病毒引起鲤鱼科的一种急性、出血性传染性病。以全身出血及腹水、发病急、死亡率高为特征。OIE将其列为需要向OIE申报的疫病。


        二类传染病。


       鲤春病毒血症(Spring viremia ofcarp, SVC)俗称鲤溃疡综合征、鲤腹水症、鲤鳔炎症，是一种由鲤春病毒血症病毒(Spring viraemia of carp virus, SVCV)引起鲤鱼科的一种急性、出血性传染性病毒病，常在春季暴发，以全身出血及腹水、发病急、死亡率高为特征。OIE将其列为需要向OIE申报的疫病。二类传染病、寄生虫病。

SVCV属于弹状病毒科、水泡病毒属，是一种负义单链RNA病毒。

鲤春病毒血症

图1 患病鲤鱼

基本信息

中文名：鲤春病毒血症
病原学：鲤春病毒血症病毒
流行病学： 传染源为病鱼、死鱼和带毒鱼

概述


1、病原学


鲤春病毒血症病毒，又名鲤弹状病毒，属弹状病毒科水泡病毒属。


2、流行病学


传染源为病鱼、死鱼和带毒鱼。传播途径为经水传播，病毒可经鳃和肠道入侵。也可能垂直传播，或由某些水生吸血寄生虫(鲺、尺蠖、鱼蛭等)机械传播。病鱼和带毒鱼经粪排毒，尿液、精液和鱼卵中也含有病毒。


本病主要感染鲤鱼，尤其1岁以上的鲤鱼。鲢、鳙、欧鲫、六须鲶也可感染。还可使虹鳟、草鱼、狗鱼人工感染发病。


本病在欧、亚两洲均有流行，是鱼类口岸检疫的第一类检疫对象。主要危害1龄以上的成鲤，以种鲤最严重。流行于每年春季(水温13～20℃)，水温超过22℃就不再发病，鲤春病毒血症由此得名。

一、临床症状


        本病潜伏期为1～60天。

        病鱼体色发黑，呼吸困难，运动失调(侧游，顺水漂流或游动异常)。腹部膨大，眼球突出，肛门红肿，皮肤和鳃渗血。

        剖检以全身出血水肿及腹水特征。消化道出血，腹腔内积有浆液性或带血的腹水。心、肾、鳔、肌肉出血及炎症，尤以鳔的内壁最常见。

病鱼对外界刺激反应迟钝、游动速度下降。眼球突出，病鱼体色轻微或者明显变暗，鳃呈灰白色，体表、鳍基部和泄殖腔出血，腹部膨大水肿，肛门发炎、水肿、突出，从肛门处拖由肠黏膜炎症产物与排泄物混合形成的细长、黏稠、类便样的“假粪”。

肌肉、脂肪和鳔上能看到出血点，脏器组织通常会发现有水肿和出血。在所有的主要器官上能够发现组织病变，在肝、血管中能观察到进行性的水肿坏死。

鲤春病毒血症

图2 患病鲤鱼的临床症状和剖检病变[2]

A-1体表出血；A-2鳃丝苍白，点状出血；A-3血样腹水，肠系膜点状出血；A-4肛门红肿，尾鳍部位点状出血；A-5肠道充血红肿；B-1眼球突出；B-2鳃丝苍白；B-3脾脏肿大，有大量腹水；B-4腹部膨大，肛门红肿；B-5鱼鳔点状出血

诊断
1 、根据流行病学、临床症状和病理变化可做出初步诊断，确诊需进一步做实验室诊断。
2 、实验室诊断
可用酶联免疫吸附试验、直接荧光抗体试验、病毒中和试验等进行病毒检测。

二、SVCV的致病机理

2.1 SVCV的附着与侵入

已有研究表明，SVCV主要通过G蛋白参与细胞识别，并附着于细胞膜上。对于大多数病毒来说，病毒感染促使宿主细胞分泌大量炎症因子（如肿瘤坏死因子TNF-α）以阻断病毒的黏附，然而SVCV的附着并不受TNF-α的抑制。SVCV在胞吞作用下被内吞到细胞膜内，之后G蛋白的构象发生改变，触发病毒由核内体向细胞质中释放，完成对细胞的侵入。除此之外，SVCV的G蛋白还可激活宿主细胞mTOR信号通路，以此介导的细胞自噬反应，从而促进其自身基因组的复制。

2.2 SVCV与细胞自身免疫反应

哺乳动物细胞表面存在多种类受体，可触发机体自身免疫反应，抑制病毒的侵入和增殖，如维甲酸诱导基因I样受体（RLRs）。RLRs可通过RNA解旋酶结构域识别病毒RNA，激活线粒体抗病毒信号蛋白（MAVS）并发挥重要作用。在斑马鱼（Danio rerio）中，MAVS和视黄酸（维甲酸）诱导基因蛋白I（RIG-1）共同参与SVCV感染的调节。其中，RIG-1存在两个异变体（RIG-1a和RIG-1b），RIG-1b可通过激活干扰素IFN抑制SVCV活性而SVCV的N蛋白可靶向MAVS抑制干扰素IFN的生成，促进SVCV的增殖。

2.3 SVCV与细胞凋亡

病毒的基因组大小决定了细胞凋亡是由病毒自我复制或诱导所引起。比如，与小基因组病毒相比，较大基因组的病毒具有更强的能力去改变宿主细胞的凋亡过程。SVCV（小基因组）无法通过编码基因来改变细胞凋亡过程。在鲤鱼上皮瘤细胞中，SVCV能够引起细胞体积减小、胞质出现空泡以及细胞核聚合和片段化，促进细胞凋亡。

三、防治措施

鲤春病毒血症的潜伏期较短，目前尚无有效控制该病的方法，比如安全有效的疫苗等。因此，SVC的防控对策是采取彻底消毒防疫措施，一旦出现疑似该病的症状，应及早确诊，隔离感染和带毒的病鱼，截断水平传播途径及捕杀。

SVCV的中草药防治对控制SVC的流行也起到了关键的作用，也为研究提供了新的思路。比如，中药香豆素类化合物对SVCV具有抑制作用，从对SVCV感染后的细胞结构观察发现，其可保持细胞骨架结构和微结构的完整性，防止细胞凋亡。此外，香豆素类化合物可通过影响SVCV的G蛋白的结构，干扰SVCV与细胞表面的附着，从而抑制病毒的感染。另一方面，还可通过调节Akt-mTOR信号通路抑制SVCV诱导的细胞自噬。

还有研究发现，SVCV诱导的细胞形态学损伤和活性氧(ROS)生成都受到柴胡(Bupleurum yinchowense)的一个主要成分柴胡皂苷（Saikosa ponin D）的抑制，体内试验中能有效治疗感染SVCV的斑马鱼和鲤鱼，提高存活率，并抑制SVCV核蛋白和糖蛋白基因在肾脏和脾脏中表达。

采用聚乙烯氮戊环酮碘剂(PVP)拌料投喂，可降低死亡率。严格检疫，要求水源、引入饲养的鱼卵和鱼体不带病毒。发现患病鱼或疑似患病鱼必须销毁，养鱼设施要消毒。

参考文献

[1] 刘舒亚. 一株鲤春病毒血症病毒的分离鉴定及其感染对鲤鱼鳃和肠道的损伤研究[D]. 四川农业大学, 2023.

[2] 尚信池, 尹玉伟, 程义, 等. 鲤春病毒血症病毒研究进展[J]. 中国兽医杂志, 2020(6):61-64

[3] 孙翰昌, 蔡明成. 鲤春病毒血症病毒的致病机理及防治研究进展[J]. 中国预防兽医学报, 2020, 42(8):845-849.

[4] Liu L, Hu Y, Shen YF, et al. Evaluation on antiviral activity of coumarin derivatives against spring viraemia of carp virus in epithelioma papulosum cyprini cells[J]. Antiviral Research, 2017,144:173-185.[5] Jochmans D, Neyts J. The path towards effective antivirals against rabies[J]. Vaccine, 2019, 37(33):4660-4662.




中华人民共和国农业农村部公告农业农村部（引用日期 2020-07-10）

鲤春病毒血症

        鲤春病毒血症(Infection with spring viraemia of carp virus，又称鲤鱼传染性腹水症)是由鲤弹状病毒引起鲤鱼科的一种急性、出血性传染性病。以全身出血及腹水、发病急、死亡率高为特征。OIE将其列为需要向OIE申报的疫病。


        二类传染病。


       鲤春病毒血症(Spring viremia ofcarp, SVC)俗称鲤溃疡综合征、鲤腹水症、鲤鳔炎症，是一种由鲤春病毒血症病毒(Spring viraemia of carp virus, SVCV)引起鲤鱼科的一种急性、出血性传染性病毒病，常在春季暴发，以全身出血及腹水、发病急、死亡率高为特征。OIE将其列为需要向OIE申报的疫病。二类传染病、寄生虫病。

SVCV属于弹状病毒科、水泡病毒属，是一种负义单链RNA病毒。

鲤春病毒血症

图1 患病鲤鱼

基本信息

中文名：鲤春病毒血症
病原学：鲤春病毒血症病毒
流行病学： 传染源为病鱼、死鱼和带毒鱼

概述


1、病原学


鲤春病毒血症病毒，又名鲤弹状病毒，属弹状病毒科水泡病毒属。


2、流行病学


传染源为病鱼、死鱼和带毒鱼。传播途径为经水传播，病毒可经鳃和肠道入侵。也可能垂直传播，或由某些水生吸血寄生虫(鲺、尺蠖、鱼蛭等)机械传播。病鱼和带毒鱼经粪排毒，尿液、精液和鱼卵中也含有病毒。


本病主要感染鲤鱼，尤其1岁以上的鲤鱼。鲢、鳙、欧鲫、六须鲶也可感染。还可使虹鳟、草鱼、狗鱼人工感染发病。


本病在欧、亚两洲均有流行，是鱼类口岸检疫的第一类检疫对象。主要危害1龄以上的成鲤，以种鲤最严重。流行于每年春季(水温13～20℃)，水温超过22℃就不再发病，鲤春病毒血症由此得名。

一、临床症状


        本病潜伏期为1～60天。

        病鱼体色发黑，呼吸困难，运动失调(侧游，顺水漂流或游动异常)。腹部膨大，眼球突出，肛门红肿，皮肤和鳃渗血。

        剖检以全身出血水肿及腹水特征。消化道出血，腹腔内积有浆液性或带血的腹水。心、肾、鳔、肌肉出血及炎症，尤以鳔的内壁最常见。

病鱼对外界刺激反应迟钝、游动速度下降。眼球突出，病鱼体色轻微或者明显变暗，鳃呈灰白色，体表、鳍基部和泄殖腔出血，腹部膨大水肿，肛门发炎、水肿、突出，从肛门处拖由肠黏膜炎症产物与排泄物混合形成的细长、黏稠、类便样的“假粪”。

肌肉、脂肪和鳔上能看到出血点，脏器组织通常会发现有水肿和出血。在所有的主要器官上能够发现组织病变，在肝、血管中能观察到进行性的水肿坏死。

鲤春病毒血症

图2 患病鲤鱼的临床症状和剖检病变[2]

A-1体表出血；A-2鳃丝苍白，点状出血；A-3血样腹水，肠系膜点状出血；A-4肛门红肿，尾鳍部位点状出血；A-5肠道充血红肿；B-1眼球突出；B-2鳃丝苍白；B-3脾脏肿大，有大量腹水；B-4腹部膨大，肛门红肿；B-5鱼鳔点状出血

诊断
1 、根据流行病学、临床症状和病理变化可做出初步诊断，确诊需进一步做实验室诊断。
2 、实验室诊断
可用酶联免疫吸附试验、直接荧光抗体试验、病毒中和试验等进行病毒检测。

二、SVCV的致病机理

2.1 SVCV的附着与侵入

已有研究表明，SVCV主要通过G蛋白参与细胞识别，并附着于细胞膜上。对于大多数病毒来说，病毒感染促使宿主细胞分泌大量炎症因子（如肿瘤坏死因子TNF-α）以阻断病毒的黏附，然而SVCV的附着并不受TNF-α的抑制。SVCV在胞吞作用下被内吞到细胞膜内，之后G蛋白的构象发生改变，触发病毒由核内体向细胞质中释放，完成对细胞的侵入。除此之外，SVCV的G蛋白还可激活宿主细胞mTOR信号通路，以此介导的细胞自噬反应，从而促进其自身基因组的复制。

2.2 SVCV与细胞自身免疫反应

哺乳动物细胞表面存在多种类受体，可触发机体自身免疫反应，抑制病毒的侵入和增殖，如维甲酸诱导基因I样受体（RLRs）。RLRs可通过RNA解旋酶结构域识别病毒RNA，激活线粒体抗病毒信号蛋白（MAVS）并发挥重要作用。在斑马鱼（Danio rerio）中，MAVS和视黄酸（维甲酸）诱导基因蛋白I（RIG-1）共同参与SVCV感染的调节。其中，RIG-1存在两个异变体（RIG-1a和RIG-1b），RIG-1b可通过激活干扰素IFN抑制SVCV活性而SVCV的N蛋白可靶向MAVS抑制干扰素IFN的生成，促进SVCV的增殖。

2.3 SVCV与细胞凋亡

病毒的基因组大小决定了细胞凋亡是由病毒自我复制或诱导所引起。比如，与小基因组病毒相比，较大基因组的病毒具有更强的能力去改变宿主细胞的凋亡过程。SVCV（小基因组）无法通过编码基因来改变细胞凋亡过程。在鲤鱼上皮瘤细胞中，SVCV能够引起细胞体积减小、胞质出现空泡以及细胞核聚合和片段化，促进细胞凋亡。

三、防治措施

鲤春病毒血症的潜伏期较短，目前尚无有效控制该病的方法，比如安全有效的疫苗等。因此，SVC的防控对策是采取彻底消毒防疫措施，一旦出现疑似该病的症状，应及早确诊，隔离感染和带毒的病鱼，截断水平传播途径及捕杀。

SVCV的中草药防治对控制SVC的流行也起到了关键的作用，也为研究提供了新的思路。比如，中药香豆素类化合物对SVCV具有抑制作用，从对SVCV感染后的细胞结构观察发现，其可保持细胞骨架结构和微结构的完整性，防止细胞凋亡。此外，香豆素类化合物可通过影响SVCV的G蛋白的结构，干扰SVCV与细胞表面的附着，从而抑制病毒的感染。另一方面，还可通过调节Akt-mTOR信号通路抑制SVCV诱导的细胞自噬。

还有研究发现，SVCV诱导的细胞形态学损伤和活性氧(ROS)生成都受到柴胡(Bupleurum yinchowense)的一个主要成分柴胡皂苷（Saikosa ponin D）的抑制，体内试验中能有效治疗感染SVCV的斑马鱼和鲤鱼，提高存活率，并抑制SVCV核蛋白和糖蛋白基因在肾脏和脾脏中表达。

采用聚乙烯氮戊环酮碘剂(PVP)拌料投喂，可降低死亡率。严格检疫，要求水源、引入饲养的鱼卵和鱼体不带病毒。发现患病鱼或疑似患病鱼必须销毁，养鱼设施要消毒。

参考文献

[1] 刘舒亚. 一株鲤春病毒血症病毒的分离鉴定及其感染对鲤鱼鳃和肠道的损伤研究[D]. 四川农业大学, 2023.

[2] 尚信池, 尹玉伟, 程义, 等. 鲤春病毒血症病毒研究进展[J]. 中国兽医杂志, 2020(6):61-64

[3] 孙翰昌, 蔡明成. 鲤春病毒血症病毒的致病机理及防治研究进展[J]. 中国预防兽医学报, 2020, 42(8):845-849.

[4] Liu L, Hu Y, Shen YF, et al. Evaluation on antiviral activity of coumarin derivatives against spring viraemia of carp virus in epithelioma papulosum cyprini cells[J]. Antiviral Research, 2017,144:173-185.[5] Jochmans D, Neyts J. The path towards effective antivirals against rabies[J]. Vaccine, 2019, 37(33):4660-4662.




中华人民共和国农业农村部公告农业农村部（引用日期 2020-07-10）